La prueba de nado forzado (FST), fue propuesta por Porsolt y colaboradores (1977 a,b) como una prueba rápida para identificar nuevos compuestos con potencial actividad antidepresiva en ratas y ratones. En esta prueba, el tiempo total de inmovilidad fue propuesto como una variable que refleja conductas tipo desesperanza, la cual puede revertirse con antidepresivos clínicamente efectivos (Porsolt et al., 1977; 1978). Desde entonces, diversas interpretaciones de la inmovilidad han surgido, incluyendo la desesperanza conductual, desesperanza aprendida y conductas tipo depresivas, por lo que, el FST se ha considerado como un modelo de depresión a nivel experimental (Porsolt, 2000; Cryan y Mombereau, 2004).

Sin embargo, la inmovilidad en FST ha sido considerada como una estrategia de afrontamiento pasivo, ansiedad y retardo psicomotor o como una conducta que se relaciona con el trastorno del espectro autista (Anyan y Amir, 2018; Unal y Canbeyli, 2019). Una reducción de la inmovilidad en FST por fármacos se interpretó como un efecto similar a los antidepresivos, porque los fármacos antidepresivos clínicamente efectivos reducen significativamente este comportamiento (Dalvi y Lucki, 1999; Porsolt, 2000).

Se han producido discusiones importantes sobre el significado y la interpretación de la inmovilidad en la FST en ratones y ratas (Molendijk y de Kloet, 2019, 2021), cuestionando si la FST debe o no considerarse un modelo experimental de depresión que reproduce en roedores el gran espectro de signos y síntomas complejos que caracterizan a la depresión clínica (Molendijk y de Kloet, 2021). Además, han surgido discusiones sobre cuestiones éticas relacionadas con la FST que cuestionan su uso en la investigación preclínica de fármacos antidepresivos (Reardon, 2019; Trunnell y Carvalho, 2021). La relevancia de este tipo de discusión destaca lo siguiente: "... debemos evaluar críticamente cómo estamos interpretando el comportamiento complejo de los animales para asegurarnos de

que no estamos interpretando excesivamente los comportamientos o perdiendo la posibilidad de una dirección alternativa y fructífera" (Gorman-Sandler y Hollis, 2021).

Esta línea de indagación busca refinar y estandarizar los criterios establecidos en la investigación preclínica, para lograr con éxito la detección de nuevos agentes antidepresivos bajo un paradigma que se asemeje a lo que sucede en la clínica de la terapia farmacológica de la depresión.

Dr. Gilberto Uriel Rosas Sánchez

Referencias

Anyan, J., and Amir, S. (2018). Too depressed to swim or too afraid to stop? A reinterpretation of the forced swim test as a measure of anxiety-like behavior. Neuropsychopharmacology 43, 931–933. doi: 10.1038/npp.2017.260

Cryan, J. F., and Mombereau, C. (2004). In search of a depressed mouse: utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Mol. Psychiatr. 9, 326–357. doi: 10.1038/sj.mp.4001457

Dalvi, A., and Lucki, I. (1999). Murine models of depression. Psychopharmacology. 147, 14–16. doi: 10.1007/s002130051131

Gorman-Sandler, E., and Hollis, F. (2021). The forced swim test: Giving up on behavioral despair (Commentary on Molendijk and de Kloet, 2021). Eur. J. Neurosci. 6:15270. doi: 10.1111/ejn.15270

Molendijk, M. L., and de Kloet, E. R. (2019). Coping with the forced swim stressor: current state-of-the-art. Behav. Brain Res. 364, 1–10. doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.005

Molendijk,M. L., and de Kloet, E. R. (2021). Forced swimstressor: Trends in usage and mechanistic consideration. Eur. J. Neurosci. 1–19. doi: 10.1111/ejn.15139

Porsolt, R. D. (2000). Animal models of depression: utility for transgenic research. Rev. Neurosci. 11, 53–58. doi: 10.1515/REVNEURO.2000.11.1.53

Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., and Jalfre, M. (1978). Behavioural despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments. Eur. J. Pharmacol. 47, 379–391. doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

Porsolt, R. D., Bertin, A., and Jalfre, M. (1977b). Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 229, 327–336.

Porsolt, R. D., Le Pichon, M., and Jalfre, M. L. (1977a). Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature 266, 730–732. doi: 10.1038/266730a0

Reardon, S. (2019). Depression researchers rethink popular mouse swim tests. Nature 571, 456–457. doi: 10.1038/d41586-019-02133-2

Trunnell, E. R., and Carvalho, C. (2021). The forced swim test has poor accuracy for identifying novel antidepressants. Drug Discov. Today. 26, 2898–2904. doi: 10.1016/j.drudis.2021.08.003

Unal, G., and Canbeyli, R. (2019). Psychomotor retardation in depression: A critical measure of the forced swim test. Behav. Brain Res. 372:112047. doi: 10.1016/j.bbr.2019.112047

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